超级病毒“金美拉”和抗生素在运送途中,被恐怖组织头目SeanAmbrose盗走,EthanHunt率领他的IMF小组接受中情局的任务,找回病毒。这次,EthanHunt找到了女飞贼NyahNordoff-Hall)搭档,后者是SeanAmbrose的前女友。EthanHunt在获取Nyah信任的同时,二人也暗生情愫。