在本集故事中，神犬巴迪（汤姆·艾弗瑞特·斯科特 Tom Everett Scott 配音）已成为拥有五个可爱宝宝的狗爸。喜欢嬉哈音乐的B-Dawg（斯凯勒·吉桑多 Skyler Gisondo 配音）、可爱的RoseBud（阿比吉尔·布莱斯林 Abigail Breslin 配音）、稳健的Bud-Dha（多米尼克·斯科特·凯伊 Dominic Scott Kay 配音）、爱玩泥巴的MudBud（斯宾塞·福克斯 Spencer Fox 配音）以及大块头Budderball（乔什·佛雷特 Josh Flitter 配音），这五个狗宝宝继承了狗爸巴迪的优良品质，勇敢神勇。然而令人意想不到的是，巴迪夫妇居然遭到了狗贩子的绑架。他们的五个神犬小巴迪们，展开了一场营救父母的神奇大冒险。
本片是迪士尼推出的“神犬也疯狂”系列影片的第六部作品。